Em Lorenzo Il Magnifico, cada jogador assume o papel do chefe de uma família nobre de Florença durante a Renascença.

Você deve acumular prestígio e fama para ganhar mais Pontos de Vitória que os outros. Para isso, você enviará membros da sua família para diferentes áreas da cidade, onde eles podem alcançar vários objetivos. Em algumas delas, você ganhará recursos, em outras, Cartas de Desenvolvimento representando novos territórios, construções financiadas, personagens influentes e campanhas venturosas. E em outra parte você poderá ativar os efeitos dessas cartas. Os membros da sua família não são idênticos.

No começo de cada rodada, três dados são rolados para determinar os valores de cada um deles. Você deve escolher com cuidado para onde enviar os familiares de valor mais alto. Existem muitas formas de se ganhar Pontos de Vitória, mas você também precisa prestar atenção à sua relação com a Igreja.

O jogo é dividido em 3 períodos, cada um composto por 2 rodadas. Ao fim de cada período, os jogadores precisam expressar a sua fé. Se algum deles não tiver rezado o suficiente, sofrerá duras penalidades. Após as 6 rodadas, é hora de calcular a sua pontuação final, e o jogador com mais Pontos de Vitória será o vencedor.